какие клетки осуществляют полное расщепление антигена

Т-клетки узнают антигены, когда им их предъявляют специальные АнтигенПредставляющие Клетки, например, макрофаги (назовем их АПК).Наповерхности этих клеток фрагменты антигенов, которые образуются прирасщеплении целого антигена внутри АПК , появляются (представляются)ввиде комплексов с белками главного комплекса гистосовместимости ( MHC,major histocompatibility complex, посмотрите обзор [Trowsdale, 1993] для деталей). 

АПК, поглотившие реплицирующийся антиген,например, вирус, разрушают его и представляют фрагменты его белков на своюповерхность в комплексе с МНС так называемого класса I. Если же антиген нереплицируется, например, белок, то антигенпредставляющие клеткипредставляют его фрагменты на своей поверхности в виде комплекса с белкамигистосовместимости II класса. 

АПК с антигенами, связанными с МНСI,взаимодействуют с цитотоксическимии лимфоцитами. Это взаимодействиеосуществляется специфически за счет двух рецепторов на поверхности CTL.Один из них, специфический к антигенуТ-клеточный рецептор (ТСR),узнаетантиген, а другой рецептор, действующий совместно с TCR, узнаетпредставляющий белок MHC I. Этот второй рецептор называют CD8.

 Врезультате такого узнавания СТLCD8+клетки убивают АПК . Ониосуществляют цитотоксическое действие до того, как вирус успеетреплицироваться и заразить соседние клетки.Так осуществляется клеточныйиммунный .

 Если антиген представлен на поверхности АПК вкомплексе с MHC II, то его узнают другие Т-клетки, хелперные. Опять они этоделают с помощью двух рецепторов. Один антиген специфический TCR, а другой,CD4, узнает белки МНС II. Далеес помощьюсекреции лимфокинов (об этом мыеще несколько раз поговорим) клетки помощники помогают В-клеткам начатьпродукцию специфических антител. Таким образом осуществляется гуморальныйиммунный .Конечно, этоочень упрощенное изложение.

Развитие Т-клеток происходт в тимусе и, предположительно, включает в себядве ступени селекции:

Позитивная селекция. Т-клетки, содержащие перегруппированный Т- клеточныйрецептор,могут вызреть только при условии, что они способны кспецифическому взаимодействию со \"своими\" МНС молекулами.

Негативная селекция. Т-клетки, которые способны ко взаимодействию со\"своими\" МНС, но агрессивны по отношению к ним или другим своимантигенам и желают их уничтожать, удаляются из репертуара.

Эта очень логичная умозрительная схема была экспериментально доказана спомощью трансгенных мышей.

1.Использовали иммунную реакцию натак называемый H-Y антиген. Этотантиген представляет собой молекулу на клеточной поверхности у самцов. Онкодируется Y-хромосомой и обнаруживается на поверхности всех исследованныхклеток самцов . Ни ген, ни его продукт не обнаружен у самок.

2. Получили трансгенных животных, содержащих перегруппированый Т-клеточныйрецептор (TCR), специфичный к H-Y антигену. И исследовали свойстваТ-клеток, экспрессирующих этот анти-H- Y-TCR. Исследовали эти свойства усамок, т.е. где H-Y антиген не присутствует. Когда Т-клетки были выделеныот таких трансгенных самок и смешаны с клетками самцов, несущихH-Y-антиген, 30% CD8 + СTLиз самок проявляли сильную реакцию по отношениюк самцовым клеткам. Это означало что трансгенный рецептор хорошо работает взначительной фракции Т-клеток.

Анти -H-Y-TCR трансгенных самок скрестили с самцами, природно содержащими,как мы уже говорили, H-Y антиген и получили самцов, которые теперь сочеталиэтот антиген и анти-H-Y- TCR в одном организме. Но никакой аутореактивностипо отношению кH-Y атигену не было у этих самцов. Более того,изолированные Т-клетки были неспособны реагировать с H-Y позитивнымиклетками in vitro. Вспомните, про 30% Т-клеток, реактивных по отношению кH-Y антигену, у анти-H-Y-TCR трансгенных самок. Отсортировали популяциюТ-клеток от трансгенных самцов и обнаружили, что большинствоих неэкспрессировало анти-H-Y TCR.Этот результат означает, что анти- H-Yспецифические Т-клеткиудалялись из Т- клеточной популяции входе ихвызревания. Это удаление иммунологи называют клональной делецией.По-видимому клональная делеция представляет собой механизм, с помощьюкоторого устанавливается толерантность Т-клеток по отношению к